在西方國家，前列腺癌是男性最常被診斷且致死率排在第三位的惡性腫瘤[1]。近年來，我國的前列腺癌發生率也呈現快速上升趨勢。盡管在治療初期，雄激素剝奪療法（ADT）（一種前列腺癌的主要治療手段）對大多數前列腺癌病人有效，但幾乎所有經該療法治療的病人均會復發，並產生激素耐受性[2,3]🤾🏼🚣🏽‍♀️。然而，前列腺癌激素非依賴性轉化的調控機製仍未闡明[4]。近年來🦞，越來越多的研究表明腫瘤微環境中的免疫細胞參與激素非依賴性前列腺癌的形成過程[5–7]。值得註意的是🏊🏽‍♀️，在雄激素剝奪療法治療初期，T細胞在前列腺癌病人和小鼠模型的腫瘤微環境中大量擴增，暗示其可能在激素非依賴性前列腺癌的形成過程中發揮重要作用[8]。然而，T細胞是否參與腫瘤的激素非依賴轉化及是哪類T細胞亞群在上述轉化過程中發揮關鍵作用等問題依然不清楚。

10月8日，意昂4体育平台高維強研究組在Cell Research雜誌在線發表了題為Elimination of CD4lowHLA-G+ T cells overcomes castration-resistance in prostate cancer therapy的最新研究成果，揭示了一群新的CD4+ T細胞亞群🛃，CD4lowHLA-G+ T細胞🪅，在前列腺癌的激素非依賴轉化過程中發揮關鍵作用，並系統闡明了其的作用和形成機製。

該研究發現一群新的CD4⁺ T細胞亞群，CD4^lowHLA-G⁺ T細胞🙋🏿👨‍🚒，在雄激素非依賴性前列腺癌形成早期特異出現。該群細胞為IL-4表達的T_H17細胞，其與病人雄激素非依賴性前列腺癌的形成相關且在小鼠前列腺癌的雄激素非依賴性轉化過程中具有必要性。CD4^low(HLA-G⁺) T細胞可通過調控腫瘤微環境中CD11b^lowF4/80^hi腫瘤相關巨噬細胞的特性，促進腫瘤的雄激素非依賴性轉化。雄激素剝奪治療後，上調的PGE₂-EP2信號通路能通過擾亂胸腺中CD4⁺ T細胞的正常分化及外周免疫器官中CD4⁺ T細胞的正常極化過程🐧，促進CD4^low(HLA-G⁺) T細胞的產生🧑🏻‍🦼‍➡️。在CD4^low(HLA-G⁺) T細胞出現初期，通過Celecoxib（PGE₂合成過程中關鍵酶COX₂的抑製劑）給藥，抑製PGE₂-EP2信號通路👏🏽，進而阻斷CD4^low(HLA-G⁺) T細胞的產生，能有效抑製雄激素非依賴性前列腺癌的形成。該項研究不僅首次證實了一群新的CD4⁺ T細胞亞群🥮，CD4^low(HLA-G⁺) T細胞👩🏻‍🎨，參與前列腺癌的雄激素非依賴性轉化，而且闡明了其的作用和形成機製🚕，為臨床雄激素非依賴性前列腺癌的診斷指標和治療靶標的發掘奠定了基礎。

意昂4体育平台博士生王超是文章的第一作者，高維強教授和張巖為共同通訊作者🦩。該研究受到科技部國家重點研發計劃重點專項👩🏻‍💻🙌🏽、國家自然科學基金面上項目🧭、上海市科委重點資助項目及王寬誠教育基金等資助。

參考文獻

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作者:張巖

供稿單位：科研與學科辦