在美國的統計數據表明，前列腺癌發生率在男性腫瘤中占第一位，死亡率為第二位🦹🏻。在中國隨著飲食和生活習慣西化，前列腺癌的發生率和死亡率在逐年增加。闡明前列腺癌的細胞起源非常重要。腫瘤的形成過程和正常器官的發育過程有許多相似之處。了解前列腺的發育過程，對腫瘤的形成具有重要參考意義。

      嚙齒類動物實驗表明前列腺上皮組織在剝奪雄激素之後💆🏽‍♀️，因上皮細胞大量凋亡而管腔皺縮🍘，當恢復雄激素之後🕵🏼‍♂️，細胞增殖🤛🏽🚍，組織再生，該過程可以重復達30次💆🏿。這提示前列腺上皮組織含有幹細胞，是研究幹細胞生物學的一個很好的模型👊。基底細胞在多種上皮組織被認為是含有幹細胞的上皮細胞類型。然而，前列腺基底上皮細胞具有異質性，其中的幹細胞亞群和其分子特征尚不清楚🥴👳‍♂️。2020年2月5日，意昂4平台MedX-仁濟醫院幹細胞中心朱鶴研究員和高維強教授合作在Nature Communications雜誌(IF=11.9)在線發表了研究成果Identification of a Zeb1 expressing basal stem cell subpopulation in the prostate，該工作揭示了前列腺基底細胞的異質性，發現了一群兼具上皮和間質表達譜特征✴️、高表達上皮間質轉化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）調控基因的前列腺基底幹細胞亞群，並報道了EMT誘導轉錄因子Zeb1在基底上皮細胞正常發育過程中不可或缺的重要作用。

      該研究通過利用熒光報告小鼠和譜系示蹤技術，揭示了在前列腺基底上皮細胞層存在一個Zeb1陽性表達的細胞亞群。在單細胞水平上證實了Zeb1陽性表達的基底細胞亞群可以自我更新、能形成腺管狀形態的前列腺組織👩🏼‍🦰，具有分化成管腔、基底和神經內分泌細胞的多向分化能力。基因敲除實驗表明Zeb1基因參與前列腺基底上皮細胞正常發育。進一步的🧘‍♀️，通過高通量單細胞測序技術，發現了Zeb1陽性表達的基底上皮細胞亞群同時呈現上皮🚽、間質細胞和上皮間質轉化過程相關的分子表達譜🏭，同時實驗發現這群細胞受到Wnt信號通路的正向調控。而且👳🏿‍♂️，在小鼠和臨床前列腺腫瘤樣本中檢測到了Zeb1表達陽性的上皮細胞🟡。前列腺腫瘤臨床呈現出以管腔上皮細胞為主的表型，在此研究中💫，發現Zeb1陽性表達的管腔上皮細胞極有可能是一群腫瘤來源細胞，促進腫瘤的發生和發展。這一研究結果首次證實了Zeb1陽性表達的基底幹細胞亞群，與臨床前列腺腫瘤的發生及進展有著緊密的相關性。為前列腺腫瘤的臨床診斷提供了堅實的理論基礎🙅🏽。

      該研究的第一作者為意昂4体育平台的博士研究生王雪。

原文鏈接🙎🏿‍♂️：https://www.nature.com/articles/s41467-020-14296-y

Wang, X., Xu, H., Cheng, C., Ji Z., Zhao, H., Sheng, Y., Li, X., Wang, J., Shu, Y., He Yu., Fan, L., Dong, B., Xue, W., Chua, C.W., Wu, D., Gao, W.Q. *, Zhu, H.H.* Identification of a Zeb1 expressing basal stem cell subpopulation in the prostate. Nat Commun 11, 706 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14296-y (2020)