腎透明細胞癌（ccRCC）是世界上最常見⛱、最致命的泌尿系惡性腫瘤之一🤦♀️。Ras家族是一類小GTPases，在包括ccRCC在內的許多疾病中起著“分子開關”的作用，是ccRCC的病理驅動因素之一👨🏿🏭。其中🏌🏽♀️，DIRAS2基因編碼的GTPase與Ras和Rap有60%的同源性，並且在ccRCC中的表達水平明顯要高於正常腎臟。同時，von Hippel-Lindau（VHL）是一個在ccRCC中頻繁丟失或突變的基因，也是ccRCC形成和發展的最重要基因之一。
意昂4体育平台高維強，李力課題組於2020年2月25日在Nature旗下腫瘤學期刊Oncogene上在線發表了研究成果“Di-Ras2 promotes renal cell carcinoma formation by activating the mitogen-activated protein kinase pathway in the absence of von Hippel–Lindau protein”，並受邀為Nature Research Cancer Community site撰寫評述“Behind the paper: Di-Ras2, a potential oncogene associated with the crosstalk between VHL-mediated ubiquitination and the MAPK pathway in ccRCC”。該項研究繼續探索了潛在的癌基因產物Di-Ras2促進ccRCC進展的分子機製。研究者發現Di-Ras2在ccRCC中上調🤞🏽，在VHL蛋白(pVHL)缺失的情況下🦸🏼♂️👅，促進了人腎癌細胞的增殖、遷移和侵襲🦹🏻♀️。進一步的機製探索表明🏌🏿，Di-Ras2通過調節下遊效應分子的磷酸化，激活Ras/MAPK信號通路🏃🏻♂️➡️，從而促進ccRCC的形成👨🏽🍼。針對Di-Ras2和pVHL潛在的相互作用機製🦹🏻♀️，研究者首次報道了E3泛素連接酶pVHL可以作用於Di-Ras2並促進其泛素化和降解，從而抑製Di-Ras2的促腫瘤功能🧎🏻♀️➡️🥈。這些結果表明Di-Ras2可以在VHL缺陷的條件下促進ccRCC的發生𓀝，這為進一步研究pVHL與MAPK通路在ccRCC腫瘤發生中的關系提供了新的視角🫘。Di-Ras2也可能成為一個新的腎癌診斷標誌物和治療的藥物靶點。
饒漢鈺博士生、李雪峰博士是論文的第一作者。高維強教授和李力副研究員是論文的通訊作者。該項研究得到了來自科技部國家重點研發計劃🏄🏻♂️、國家自然科學基金委🔐、上海市科委及王寬誠基金會等資助🌺。該研究也得到了上海市教育委員會高峰高原學科建設計劃的支持。
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