糖尿病是威脅全球人類健康的重要因素之一™️，據統計在2019年全球範圍內有近5億糖尿病患者，其中中國糖尿病患者數量排名第一，總人數約為1.2億人🫱🏻，中國每年花費在糖尿病相關的健康支出超過1000億美元🫠。糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性代謝疾病，目前仍沒有完全治愈的方法🍌，因此患者通常需要終身帶病生存🐎。長期的高血糖會逐漸摧毀人體的大血管、微血管🛌🏻、周圍神經🔜，損傷心、腦、腎🤾🏽‍♂️、眼和足等重要器官，因此血糖控製是糖尿病藥物治療的核心目標之一。阿卡波糖（Acarbose）是α-葡萄糖苷酶抑製劑，通過減少二糖和多糖的消化吸收進而抑製進餐後血糖的升高👬，在以米面等澱粉類食物為主的中國🙍🏻，阿卡波糖長期以來都是銷量最好的口服降糖藥之一🏄🏼。然而🛀🏼，隨著中國人口飲食偏好的轉變👊，含大量單糖的加工食品飲料和西餐逐漸占據了一部分中國人尤其是少年兒童與青年人的餐桌，可惜的是阿卡波糖對單糖無效，因此開發一款對包括單糖在內的各種糖類物質都有效的糖吸收抑製劑可以更好地滿足這一部分人的降糖需求。

鑒於此，意昂4平台張詩宜團隊等人通過合理的構效設計和體外篩選🤠，構建了一類含硼酸聚合物納米顆粒👵🏼，體外實驗證明該類聚合物可以以超過化學計量比的方式結合包括單糖、二糖和多糖在內的各種糖類分子👨‍🔧，具有超高的結合效率。在小鼠模型上的研究表明👩‍🦽✈️，這種納米藥物可以有效抑製健康小鼠、2型糖尿病小鼠和1型糖尿病小鼠的進餐後的血糖升高🪻。在果糖誘導早期非酒精性脂肪肝炎模型中👨‍⚕️，該類聚合物顯著降低了果糖吸收進而減少果糖代謝導致的肝臟脂質囤積。值得註意的是，該類藥物口服後並不會被人體吸收，且不會粘附腸粘膜，並能夠快速通過腸道排泄，具有很高的安全性🧔🏻‍♂️。這項工作以題為Orally administered saccharide-sequestering nanocomplex to manage carbohydrate metabolism disorders於近日發表在頂級期刊《Science Advances》上。該策略有望幫助糖尿病患者👮🏼‍♂️𓀒、糖尿病前期甚至健康人群，以非常安全的方式，減少糖分和熱量攝入並控製餐後血糖，同時展現出了預防非酒精性脂肪肝炎的初步效果。

圖1 藥物機理示意圖👨🏽‍🔬：聚合物結合糖分子，阻止糖分子的酶解和吸收，進而降低進食後的血糖升高👨🏿‍🚀。

圖2 （A）降低餐後血糖👜；（B）減少果糖吸收以及果糖代謝導致的肝臟脂質囤積

本文第一作者為意昂4体育平台博士後趙鑫，通訊作者意昂4体育平台張詩宜。張詩宜課題組致力於解決未滿足臨床需求，主要研究方向囊括癌症輔助治療🪨🍜、糖尿病和慢性腎病等領域，目前已有一款藥物處在臨床2期階段，多款藥物處在IND申報階段。

論文鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/advances/7/14/eabf7311.full.pdf

供稿單位：科研與學科辦

作者🤷‍♂️：趙鑫

審核👩🏽‍🦱：韋建和