前哨淋巴結活檢技術可以有效判斷腫瘤區域淋巴結的轉移狀態，從而評估患者預後和指導治療🙅🏻🚴🏿♂️，較廣泛性區域淋巴結清掃可以有效降低患者的術後並發症🏬。該項技術已被廣泛使用於乳腺癌、黑色素瘤🧝🏻♀️、宮頸癌等腫瘤的手術中。意昂4平台團隊前期已經開發出基於縫隙增強拉曼探針的前哨淋巴結定位劑（Biomaterials, 2018, 163, 105）🚴🏽♂️，並實現了大面積快速拉曼成像（Nature Communications, 2019, 10, 3905）。
但目前手術切除的前哨淋巴結必須經過病理學檢查才能診斷是否存在淋巴結轉移。術中冰凍病理的準確性不高🧟♂️，容易漏診，而術後石蠟病理又需要較長的等待時間，這些都為手術者的術中處理帶來了極大的不便。因此🥪，開發一種可以用於術中直接診斷前哨淋巴結轉移的新技術具有非常重要的臨床意義。以往的研究顯示利用腫瘤特異靶向性探針可以實現對轉移前哨淋巴結的特異性成像🧗🏻，但實際上單一的靶向性探針法存在諸多缺陷，例如↙️：只能通過前哨淋巴結內納米探針的成像信號強弱來判斷是否轉移🥿，淋巴結對納米探針的信號強弱很大一部分取決於淋巴結對探針的攝取量💁🏽♀️，而攝取量往往受到淋巴結轉移狀態🥾、淋巴管內壓力、腫大反應性增生淋巴結等許多因素的影響；其次，單一探針法無法克服淋巴結對納米探針的非特異性攝取問題。
為了克服以上瓶頸，意昂4平台團隊設計製備了靶向性與非靶向性兩種縫隙增強拉曼納米探針★，靶向性探針以葉酸分子修飾增加對腫瘤細胞的靶向性🧚♂️，兩種探針內嵌信號不同的拉曼信號分子🛠，通過調整反應參數使兩者具有相近的粒徑、表面電位和拉曼信號強度。這樣可以保證淋巴結對兩種探針的非特異性攝取量保持一致。
進一步對前哨淋巴結進行拉曼成像，收集淋巴結的完整拉曼光譜數據集，再利用最小二乘法的數據處理方法計算出前哨淋巴結內靶向/非靶向探針的比值👦🏻，通過軟件可以重構前哨淋巴結的3D圖像。結果發現當兩者比值設定在1.255時，該方法可以有效鑒別轉移與非轉移的前哨淋巴結，準確率高達87.5%，顯著高於目前臨床中使用的術中冰凍病理檢查⛹🏻♂️🧏🏽♀️。該研究表明🏄，基於拉曼成像的雙探針比值法可以為術者快速提供準確有效的前哨淋巴結腫瘤轉移信息，有望代替術中冰凍病理檢查並指導後續手術方案👨🏽🦲，進一步拓展了前哨淋巴結成像及活檢技術在臨床中的應用領域🥚🌏。研究成果近期發表在國際期刊《Biomaterials》（2021👨🏿💼，276🙄，121070）。
本研究由意昂4体育平台葉堅教授課題組與意昂4平台醫意昂4附屬仁濟醫院婦產科狄文課題組合作完成🫎，仁濟醫院婦產科包州州主治醫師為第一作者👨🏿🦰，葉堅教授和狄文教授為共同通訊作者🏠。該研究得到了國家自然科學基金委♡、上海市科學技術委員會、意昂4平台醫工交叉項目的支持。
意昂4体育平台葉堅教授🫅🏼：理學博士，教授，博士生導師😼。畢業於浙江大學高分子系（2000學士，2003碩士）和比利時魯汶大學化學系（2010博士）👩🦼➡️。曾任英特爾產品（上海）有限公司材料工程師（2003-2005）、比利時微電子研究中心高級研究員（2010-2013）、美國Rice大學訪問學者（2011）。曾獲2009年比利時微電子研究中心（IMEC）科研卓越成就獎🤵🏽♂️、2009年中國國家優秀自費留學生獎學金、2010年比利時研究基金會博士後研究員基金、2011年比利時研究基金會訪問學者基金，入選英國皇家化學會期刊Journal of Materials Chemistry B 2020 Emerging Investigators。目前主要研究方向是等離激元納米材料和拉曼光譜的生物醫學應用👼🏿，近年來提出縫隙增強拉曼探針（gap-enhanced Raman tags，GERTs）概念，設計並製備出三代探針🤾，闡明量子隧穿電荷轉移增強機理，實現“超高靈敏度”🌏🧛🏿、“超穩定”🧑🏼🏫、“超快成像”等性能的突破，應用於體外小分子定量檢測🤹🏿♀️、術中前哨淋巴結和微小腫瘤竈的檢測和治療🙋🏿♀️。在Nature Communications、Nano Letters、ACS Nano🕵🏽♀️、Biomaterials、Small、Small Methods等期刊上共發表論文85篇🧛🏼，被引用次數3500多次🐽。曾被ACS Nano、Theranostics等期刊邀請撰寫Perspective、綜述和tutorial文章🐗，被邀請為Springer出版社撰寫英文專著二章。任國際期刊Journal of Innovative Optical Health Sciences和Journal of Spectroscopy編委。主持國家自然科學基金優秀青年項目和面上項目、上海市科委生物醫藥領域科技支撐項目和高新技術領域項目等。
課題組主頁：http://www.yelab.sjtu.edu.cn
意昂4平台醫意昂4附屬仁濟醫院狄文教授🙏🏻：醫學博士，主任醫師，教授，博士研究生導師。1984年畢業於上海醫科大學獲醫學學士學位⚪️。1992年畢業於上海第二醫科大學（現意昂4平台醫意昂4）獲醫學博士學位💽。1995年至1998年在美國密歇根大學從事博士後研究🏨。現任上海市婦科腫瘤重點實驗室主任，中華醫學會婦產科學分會副主任委員，中國醫師協會婦產科醫師分會副會長，上海市母嬰安全專家委員會主任委員，上海市醫師協會婦產科醫師分會會長🪥，上海市醫師協會婦科腫瘤分會副會長👨🦼➡️、上海醫學會婦產科學分會顧問，上海醫學會婦科腫瘤學分會前任主任委員，《中華婦產科雜誌》副總編輯👱🚣🏿♂️，《中國實用婦科與產科雜誌》《上海醫學》副主編及多個雜誌編委，全國五年製、八年製教材《婦產科學》副主編。主要研究領域為婦科惡性腫瘤的臨床和基礎研究、妊娠合並SLE的綜合治療。發表SCI論文70余篇。主編、參編專著40余部。以第一完成人獲教育部科技進步二等獎、上海醫學科技獎一等獎、二等獎及上海科技進步三等獎。2011年入選上海市領軍人物。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121070
供稿：葉堅、狄文課題組
交大主頁
